免疫治疗相关不良反应研究进展

作者：华雨薇,赵林

文章来源：中华胃肠外科杂志,,25(3)

摘要

免疫检查点抑制剂（ICI）在过去十年迅速发展，并成为最具有前景的肿瘤治疗之一。但ICI打破了机体的免疫平衡，降低了T细胞耐受性，导致机体产生一系列的免疫治疗相关不良反应（IRAE）。IRAE可以累及全身多脏器，包括内分泌、胃肠道、呼吸道和皮肤系统等，临床症状均不特异，尚无高特异性及高敏感性的预测因子出现。轻度的IRAE可以通过停药缓解，严重的IRAE需要积极治疗，一线治疗为糖皮质激素，激素效果不佳可考虑免疫抑制剂，但目前最佳免疫抑制剂选择尚存争议。本综述概述了IRAE的流行病学及可能机制，以及一些有潜力的预测性生物标志物，并介绍了几种免疫治疗相关脏器毒性及管理方法。

免疫监视是机体免疫系统识别、杀伤并清除体内突变细胞的重要功能，免疫监视水平的降低会导致肿瘤的发生。肿瘤通过多种机制逃避免疫监视，其中一种策略是利用免疫检查点分子如细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（cytotoxicTlymphocyteantigen-4，CTLA-4）和程序性死亡蛋白-1（programmeddeath-1，PD-1）来逃避免疫清除。而免疫检查点抑制剂（immunechechpointinhibitor，ICI）通过抑制上述免疫检查点分子，逆转T细胞的免疫耐受，重新恢复免疫系统的抗肿瘤活性。年第一个ICI药物CTLA-4抗体伊匹木单抗（Ipilimumab）获批用于治疗黑色素瘤。随后，抗PD-1和PD-L1相关单克隆抗体迅速发展，并成为许多瘤种的一线和二线治疗。虽然免疫治疗的成果令人振奋，但其导致的不良反应也逐渐引起了临床医生的警惕。免疫治疗相关不良反应（immune-relatedadverseevents，IRAE）是ICI导致的一系列免疫介导或免疫相关的不良反应。IRAE的发生机制尚不明确，其具有许多与传统药物不良反应完全不同的特质，如IRAE可能存在延迟发作，甚至可以在停止治疗1年后出现，IRAE可以引起全身多个脏器受累，发生可能存在延迟，甚至可以在停止治疗后1年出现。与化疗相似，IRAE的严重程度目前依据不良事件常用术语标准（

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