柳叶刀向心衰宣战综述五大有前景的治

作者：EugeneBraunwald教授[医脉通编译]

年11月16日，EugeneBraunwald教授在《柳叶刀》杂志发表了题为“Thewaragainstheartfailure:theLancetlecture”的文章，综述了五大有前景的心衰治疗方法。Braunwald教授认为这五种治疗方法是我们在心衰战争中的重要武器。

心衰是一个全球性的问题，世界上大约有万心衰患者。随着人口的老龄化，这一数字还在呈上升趋势。在发达国家和65岁及以上的住院患者中，心衰是最常见的诊断。尽管已经取得了一些进展，但是心衰的预后比大多数癌症都要差。由于这一疾病的严重性，我们已经从5个方面向心衰宣言。

研究者正在努力通过增加肌丝蛋白对Ca2+的敏感性来治疗心衰；SERCA2a基因转导治疗在2期临床试验中显现出希望。在衰竭的心脏中，一些其他异常的钙处理蛋白也是基因疗法的候选靶点；很多短链、非编码的RNAs——如，小RNAs（miRNAs）——阻滞了基因表达和蛋白转录。这些分子对钙循环和心室肥厚非常重要。miRNAs的活动可以被一种新型药物阻断，即miRNAs拮抗剂，部分药物已在心衰动物模型被证实可以改善心脏功能。细胞疗法，自体骨髓单核细胞或自体骨髓间充质干细胞（可以做成冷冻的现成产品）似乎为临床前和早期心衰临床试验带来了一线希望。长期心室辅助装置作为一种替代治疗，现在越来越多地用于重度心衰患者。在部分选定的患者中，左心室辅助装置可使心肌功能恢复，并且移除这个装置。上述心衰的治疗方法单独或联合应用，在对抗心衰的这场战争中会成为重要的武器。

心力衰竭是一个重大的全球性公共健康问题，心衰患者的数量会继续增加，特别是在低收入国家和中等收入国家。需要一系列协同行动来应对这一问题，因此这是一场心衰战争。将两大类方法结合起来是必要的。

首要的是心衰预防，进而需要预防心脏疾病的进展。

这是一个伟大的目标。我们在缺血性心脏疾病的一级和二级预防、积极治疗高血压和心衰前期方面，已经取得了一些进展。然而，心衰的预防需要个人、机构、组织、政府的配合，还需要大型的教育项目以及个人生活方式的改变。这可以而且也应该带来大型的公共教育项目及政府卫生机构和研究资助者间的公私合营关系，并与医学会、心血管协会和社会团体共同努力。

第二种互补的方式是改善心衰治疗。

文章综述了具有前景的5个领域。当然不是只有这几个领域，但是在未来的5-10年，这5个领域是看起来最有可能发展成熟的。为了达到最佳结果，这些方法的联合应用有可能是必要的。与射血分数下降的心衰患者如何同时进行食物、多种药物和仪器治疗相似的是，通过特殊miRNAs的表达心衰患者会更好，这将会带来个性化的治疗，同时会有新型药物的出现（包括拮抗剂）、基因治疗、细胞治疗。如同所期待的，并不严重的心功能异常在应用左心室辅助装置联合应用现成的、低免疫的造血干细胞，有可能重获心肌功能。

这些治疗方法在应用的初期会特别昂贵，但是时间会解决这一问题。不久前，肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂、β受体阻滞剂、他汀类药物也非常的昂贵，不适合在世界范围内广泛应用；但随着这些药物的变为常规药物，情况发生了变化。

随着生物学治疗（基因治疗和细胞治疗）进展在临床的应用，将会涉及到一些伦理、法律、法规和经济问题。例如，如果将传统药物的审批方式应用于这些治疗，那么它们应用于临床治疗还需要推延几年。或许我们可以考虑CUPID试验应用的基于事件或结果的分析。此外，我们还需要克服资金障碍并考虑知识产权的问题。然而，一旦安全性和临床效益得到确定，所有的这些障碍都是可以解决的。

我们正处在心衰战争的紧要关头，正如年之于第2次世界大战，经过几大败仗后盟军赢得了一场重要战役——阿拉曼战役。当时温斯顿?丘吉尔在庆祝宴上发表了题为“TheEndoftheBeginning”演讲，他说“这不是结束，甚至这也并非结束的序幕已然到来，但或许，这是序幕已经结束！”

来源：医脉通

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