一文读懂免疫抑制剂相关心血管毒性的诊

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导言

自年FDA获批首款免疫抑制剂CTLA-4获批以来，近年来免疫治疗相关研究捷报频传，免疫检查点抑制剂俨然已成为当下肿瘤领域炙手可热的新星。免疫检查点抑制剂（ICIs）可通过阻断肿瘤细胞对于免疫系统的抑制作用，激活抗肿瘤的免疫反应，然而这种免疫活化反应会降低自身免疫耐受性，从而导致irAE（免疫相关不良反应）的发生。免疫检查点抑制剂引起的irAE通常是低级别的不良反应，但仍有可能威胁生命。因此，及早的预防、预见、诊断、治疗和监控，才能使接受免疫治疗的患者获益更多。

ICI相关心血管毒性总体特征及发病机制

随着免疫药物的广泛使用，免疫相关不良反应相关问题日益凸显。irAE的常见靶器官包括皮肤、胃肠道、肝、肺、内分泌器官等，而心脏、肾脏、神经、眼的irAE相对少见，但免疫性相关心血管毒性具有发病早、进展迅速、致死性高的特点。

免疫相关不良反应

ICI相关心血管毒性的确切机制尚不明确，其可能原因是心肌组织与肿瘤抗原具有高度同源性，ICIs通过直接与心肌组织中表达的CTLA-4结合而导致终末器官损伤，导致心脏损害。另外，免疫药物还可能提高目标外组织的循环细胞因子水平，促进针对非靶组织的自身抗体的形成。

免疫药物导致心血管毒性的作用机制

免疫相关心血管毒性的潜在危险因素及临床特点

免疫相关心血管毒性的潜在因素多种多样，主要包括联合治疗相关因素、既往病史和肿瘤相关因素等，例如免疫联合治疗（如抗CTLA-4+抗PD-1）可增加心肌炎发生率，相比于纳武利尤单抗单药治疗，纳武利尤单抗联合ipilimumab的心肌炎发生风险是其4.74倍，同时心肌炎会增加重症肌无力和肌炎的发病率。另外，以前患过心肌损伤的心血管疾病以及自身免疫性疾病，如心肌梗死、心力衰竭、心肌炎、既往使用过蒽环类化疗药物，系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、结节病等患者，免疫相关性心肌炎的发生风险更高。

免疫相关性心肌炎的潜在危险因素

大多数免疫相关性心肌炎发生在用药的第1~2次注射期间，中位时间为30天（18~60天），因此首次注射的第1~2个月内需要特别

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