ADRB1基因检测在心力衰竭治疗中的应用

心力衰竭治疗现状

（一）心衰一半以上患者5年内死亡

心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿。过去的几十年间，心衰的治疗虽然取得了许多进展，但其临床治疗的效果依然有限，心衰5年死亡率与恶性肿瘤相当！年ACC年会宣布的来自医疗保险大数据研究结果表明：近10年来，心衰1年死亡率仍然在29.3%，5年死亡率52.4%!

（二）心力衰竭治疗循证医学研究

1、以死亡率为指标:

①β受体阻滞剂减少死亡率35%-40%

②ACEI/ARB减少死亡率30%左右

③MRA减少死亡率20%左右

④最近发布的IVBR、ARNI均可以减少死亡率15%以上

2、按照以上结果计算，心力衰竭的治疗问题应该得到很好的解决！然而，目前心衰仍有约一半的患者5年内死亡！

（三）心力衰竭患者个体差异大，治疗需个体化

心衰患者按LVEF值可分不同的类型；按发病机制有不同的病因；同一药物的药效会因患者不同的遗传背景而有所不同；治疗措施因不同类型、不同病因，甚至会因同一药物、不同药效而有所不同！

因此，心衰的治疗除了依据不同类型、不同病因实施个体化治疗外，还需考虑患者会因不同的遗传背景导致药效不同，进而需进一步实施依据基因型不同所导向的个体化治疗！

ADRB1基因检测在心力衰竭领域的应用

药物在体内的吸收、分布、代谢以及与受体、靶蛋白结合后发挥作用会受基因多态性的影响。

至今已有一百多种药物经美国FDA批准增加了基因标志物注释，用于指导药物的临床使用，其中作为慢性心衰治疗的“金三角”药物之一β受体阻滞剂（如美托洛尔、比索洛尔等）的药效深受ADRB1基因多态性的影响！

?ArgGly(c.GC)是ADRB1基因上常见的突变等位基因；

?携带ADRB1ArgArg基因型的心力衰竭患者进行β阻滞剂治疗后，左心室射血分数（LVEF）显著改善（P＜0.），心肌收缩的程度增加更为显著；

?研究表明对于携带Gly等位基因的心力衰竭患者需增大β受体阻滞剂的服用剂量。

我国《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》与《高血压合理用药指南（第二版）》均建议：临床医师在应用β受体阻滞剂前，对患者行ADRB1基因多态性检测，依据其基因型调整用药，以提高疗效，减少不良反应的发生。

小结

1、　　心力衰竭的死亡率依然很高，患者的类型、病因、遗传背景等具有较大个体差异，治疗需精准、个体化。

2、　　ADRB1基因多态性检测对于心衰患者所使用的β受体阻滞剂有明确的指导意义，可指导其个体化治疗，提高心衰患者的治疗效果。

参考文献：

1.ChenL,etal.PharmacogenetGenomics.;17(11):-9.

2.LiggettSB,etal.ProcNatlAcadSciUSA.;(30):-93.

3.TerraSG,etal.ClinPharmacolTher.;77(3):-37.

4.《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》

5.《高血压合理用药指南（第二版）》

旷远生物

个体化用药基因检测领航者！

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